폐암 항체약물결합체(ADC) 치료의 최신 연구 동향

폐암에서 ADC 치료의 부상

폐암 치료 분야에서 **항체약물결합체(ADC)**는 새로운 치료 옵션으로 부상하고 있습니다. 비소세포폐암(NSCLC)과 소세포폐암(SCLC)에서 HER2, HER3, TROP2, MET, CEACAM5, DLL3 등 여러 종양 항원을 겨냥한 ADC 치료제 연구가 활발합니다. 특히 NSCLC ADC 치료 영역에서 HER2 표적 ADC의 성공적인 개발과 승인은 폐암 치료에 ADC 시대의 개막을 알리는 이정표가 되었습니다​e-crt.org. 아래에서는 표적별 주요 ADC의 임상 결과와 효과, 부작용을 정리합니다.

HER2 표적 ADC – Trastuzumab Deruxtecan

HER2는 폐암 일부 환자에서 과발현되거나 돌연변이로 나타나는 표적입니다. 1세대 HER2 표적 ADC의 효과가 제한적이었으나, 개선된 trastuzumab deruxtecan(T-DXd)이 돌파구를 마련했습니다. T-DXd는 HER2 변이를 지닌 진행성 NSCLC 환자에서 약 50~60%의 높은 객관적 반응률을 보였고, 무진행 생존기간도 크게 향상시켜 2022년 폐암 분야 최초로 FDA 승인을 받았습니다​e-crt.org​e-crt.org. 이는 HER2 ADC 폐암 치료의 첫 성공 사례로서, 기존 치료에 실패한 HER2 변이 NSCLC 환자들에게 새로운 표준 치료가 되고 있습니다. 단, trastuzumab deruxtecan은 간질성 폐질환(ILD) 등의 부작용 위험이 있어​e-crt.org 치료 중 면밀한 모니터링이 필요합니다.

HER3 표적 ADC – Patritumab Deruxtecan

HER3는 EGFR 돌연변이 폐암 등에서 치료 저항성과 관련된 표적이며, 이에 대한 ADC 개발도 진행되고 있습니다. patritumab deruxtecan(HER3-DXd)은 EGFR 표적 치료 후 진행한 NSCLC 환자에서 약 30%의 객관적 반응률을 보여주었고​e-crt.org, 다양한 TKI 내성 기전의 종양에서도 효과가 관찰되었습니다. 주요 부작용으로 골수억제(혈소판감소증, 중성구감소증)와 약 5%의 ILD 발생이 보고되었습니다​e-crt.org.

TROP2 표적 ADC – Datopotamab Deruxtecan와 Sacituzumab Govitecan

TROP2는 폐선암과 편평상피암 등에서 자주 발현되는 당단백질로, 예후가 나쁜 환자일수록 발현이 높아 치료 표적으로 주목됩니다​e-crt.org. datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)은 TROP2 표적 ADC로, 임상 연구에서 약 25%의 반응률과 지속적인 항암 효과를 보였으며​e-crt.org, 이어진 3상 시험에서도 도세탁셀 대비 무진행 생존기간을 유의하게 연장했습니다​e-crt.org​e-crt.org. sacituzumab govitecan 또한 TROP2를 겨냥한 ADC로, 초기 연구에서 NSCLC 환자 대상 약 17%의 반응률을 나타냈지만​e-crt.org 3상 시험에서는 기존 화학요법 대비 생존율 향상을 입증하지 못해 향후 추가 연구가 필요합니다​e-crt.org. TROP2 표적 ADC의 주된 부작용은 위장관 증상 및 중증의 중성구감소증 등이 있으며​e-crt.org, 간혹 ILD 발생도 보고되었습니다.

MET 표적 ADC – Telisotuzumab Vedotin

MET은 일부 NSCLC에서 과발현되거나 유전자 변이를 통해 종양 성장에 관여하는 인자입니다. telisotuzumab vedotin(Teliso-V)은 MET을 겨냥한 ADC로, MET 고발현 비소세포폐암 환자에서 약 30%의 반응률을 나타냈으나​e-crt.org EGFR 변이나 편평세포암 환자에서는 뚜렷한 효과를 보이지 못했습니다​e-crt.org. 주요 부작용으로 말초신경병증과 각막병증 등이 보고되어 환자 관리에 주의가 필요합니다​e-crt.org.

CEACAM5 표적 ADC – Tusamitamab Ravtansine

tusamitamab ravtansine(TUSA)은 CEACAM5(CEA) 고발현 NSCLC 환자에서 약 20%의 반응률을 보였으나​e-crt.org, 3상 시험에서 도세탁셀 대비 무진행 생존 개선을 입증하지 못해 개발이 중단되었습니다​e-crt.org. 부작용으로 각막병증과 말초신경병증 등이 보고되었습니다​e-crt.org.

DLL3 표적 ADC – Rovalpituzumab Tesirine (소세포폐암)

DLL3는 주로 소세포폐암(SCLC) 세포에 특이적으로 발현되는 항원입니다. 이를 겨냥한 rovalpituzumab tesirine(Rova-T) ADC는 초기 소규모 연구에서 약 12%의 반응률을 보인 것 외에, 대조 임상에서 생존율 향상을 입증하지 못했고 중증 부작용만 높아 개발이 중단되었습니다​pmc.ncbi.nlm.nih.gov. 현재 SCLC에서는 TROP2 표적 ADC인 sacituzumab govitecan이 약 18%의 반응률로 일정 효과를 보여 새로운 대안으로 떠오르고 있으며​pmc.ncbi.nlm.nih.gov​pmc.ncbi.nlm.nih.gov, 이 밖에도 다양한 ADC 접근이 모색되고 있습니다.

결론: 폐암 치료에 다가오는 ADC 시대

항체약물결합체(ADC)는 폐암 치료에서 표적치료제와 세포독성 항암제의 장점을 결합한 혁신적 치료법입니다. NSCLC에서 HER2 표적 HER2 ADC 폐암 치료의 성공을 시작으로 여러 ADC들이 유의미한 임상 성과를 보이고 있습니다. 일부 표적에서는 한계도 나타났지만, 최적 환자 선별과 부작용 관리 전략이 발전함에 따라 ADC 치료의 효과는 꾸준히 개선될 전망입니다. 향후 폐암 항체약물결합체 치료는 개인맞춤형 정밀의료의 한 축으로서 폐암 환자들의 생존 향상과 치료 기회 확대에 기여할 것으로 기대됩니다.

참고 문헌: 최근 폐암 ADC 치료 동향에 대한 종합 논문들​e-crt.org​pmc.ncbi.nlm.nih.gov 및 임상시험 결과 보고들을 참고하였습니다.