ROS1 폐암 치료, 젤코리와 로비큐아 이후의 선택지는 무엇일까?

ROS1 유전자 변이는 전체 폐암 환자 중 약 1~2%에서 발생하는 희귀 변이지만, 발견 시 치료 전략이 명확하다는 점에서 중요한 의미를 가진다. 특히 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 ROS1 양성으로 진단되면 표적항암제 치료가 1차 선택으로 자리 잡는다.

가장 먼저 사용되는 약은 크리조티닙(Crizotinib), 국내에서는 **젤코리(Xalkori)**라는 이름으로 알려져 있다. 이후 내성이 생기면 **로비큐아(Rozlytrek, 성분명: 엔트렉티닙)**로 변경하는 것이 일반적이다. 하지만 문제는 그 다음이다. 로비큐아까지 내성이 생긴 경우, 어떤 치료법이 남아 있을까?

ROS1 폐암의 표적치료 1차제: 젤코리

젤코리는 ROS1 양성 폐암 환자에게 1차 치료제로 가장 널리 쓰이는 약이다. 많은 환자들이 투여 후 좋은 반응을 보이지만, 대부분 1~2년 이내에 내성이 생긴다. 내성의 주요 원인은 ROS1 유전자의 돌연변이, 특히 G2032R과 같은 저항성 돌연변이로 알려져 있다.

젤코리 내성 후 선택지: 로비큐아

로비큐아는 중추신경계 전이 환자에게도 효과가 있어 젤코리 이후의 대안으로 떠올랐다. 그러나 로비큐아 역시 장기 사용 시 내성이 발생할 수 있다. 주요 내성 기전은 ROS1 퓨전 단백의 추가 변이, 또는 우회 경로 활성화 같은 복잡한 메커니즘이다.

그렇다면 로비큐아 이후의 치료는 어떻게 해야 할까?

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로비큐아 내성 이후의 치료 전략

1. 차세대 ROS1 억제제 임상 참여

현재 가장 주목받는 치료는 차세대 ROS1 억제제다. 대표적인 예로는:

• Taletrectinib (TPX-0005)
• Repotrectinib
• Lorlatinib (일부 G2032R 변이에 반응)

이 약물들은 현재 임상시험 중이거나, 일부 국가에서 조건부 승인을 받은 상태다. 특히 Taletrectinib은 G2032R 돌연변이에도 반응 가능성이 있어 주목받고 있다. 국내 환자라면, 국립암센터나 주요 상급종합병원에서 임상 참여 여부를 확인하는 것이 중요하다.

2. 일반 세포독성 항암치료

표적치료제가 더 이상 효과가 없을 경우, 기존 세포독성 항암제로 전환하게 된다. 대표적인 약제는:

• 카보플라틴 + 페메트렉시드 병용요법
• 도세탁셀 단독 or 병용요법

이 경우 부작용은 더 클 수 있으나, 암의 진행 속도를 늦추고 증상을 조절하는 데 도움이 된다.

3. 면역항암제 병합치료 (PD-1/PD-L1)

ROS1 양성 환자는 대체로 면역항암제의 반응률이 낮은 편으로 알려져 있지만, 표적치료 실패 이후에는 면역항암제와 항암제를 병합하는 방식으로 사용되기도 한다. 특히 체력 상태가 양호한 환자에게는 가능성을 열어두는 선택지가 될 수 있다.

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치료 방향 선택 시 고려할 점

• 유전자 재검사: 내성이 생긴 이후엔 재조직검사 혹은 액체 생검을 통해 현재 어떤 돌연변이가 존재하는지 분석해야 한다. 그 결과에 따라 치료전략이 완전히 달라질 수 있다.
• 임상시험 정보 수집: 국내외 임상에 대한 정보를 병원 외에도 국가임상시험지원재단(KoNECT), ClinicalTrials.gov에서 수시로 확인해야 한다.
• 체력과 삶의 질 고려: 모든 치료는 환자의 생활 유지와 통증 관리를 병행해야 한다. 치료의 목표는 완치뿐 아니라 ‘삶의 질 유지’로 옮겨가기도 한다.